ประวัติครอบครัวเป็นปัจจัยเสี่ยงของโรคหอบหืด โดยมียีนหลายอย่างที่เกี่ยวข้อง หากแฝดที่เหมือนกันข้างหนึ่งได้รับผลกระทบ ความน่าจะเป็นที่อีกข้างจะเป็นโรคนี้อยู่ที่ประมาณ 25% ภายในสิ้นปี พ.ศ. 2548 มียีน 25 ยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคหอบหืดในประชากรหกกลุ่มหรือมากกว่านั้น ซึ่งรวมถึงGSTM1 , IL10 , CTLA-4 , SPINK5 , LTC4S , IL4RและADAM33และอื่น ๆ ยีนเหล่านี้จำนวนมากเกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันหรือการปรับการอักเสบ แม้แต่ในรายชื่อยีนที่ได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาที่มีการจำลองแบบสูง ผลลัพธ์ก็ยังไม่สอดคล้องกันในทุกกลุ่มประชากรที่ทดสอบ ในปี 2549 มียีน มากกว่า 100 ยีน ที่เกี่ยวข้องกับ หอบหืด ในการศึกษาความสัมพันธ์ทางพันธุกรรม เพียงอย่างเดียว ยังคงพบต่อไป ความแปรปรวนทางพันธุกรรมบางอย่างอาจทำให้เกิดโรคหอบหืดเมื่อรวมกับความเสี่ยงต่อสิ่งแวดล้อมที่เฉพาะเจาะจงเท่านั้น ตัวอย่างคือความหลากหลายของนิวคลีโอไทด์เดี่ยวที่จำเพาะใน บริเวณ CD14และการสัมผัสกับเอนโดทอกซิน (ผลิตภัณฑ์จากแบคทีเรีย) การได้รับสารเอ็นโดท็อกซินสามารถมาจากสิ่งแวดล้อมหลายแหล่ง เช่น ควันบุหรี่ สุนัข และฟาร์ม ดังนั้น ความเสี่ยงต่อโรคหอบหืดจึงถูกกำหนดโดยทั้งพันธุกรรมของบุคคลและระดับของสารเอนโดท็อกซิน